贝那普利片    （济南维瑞特 新药技术转让）
申报类别 化药6类
专利与保护情况: 经查询，本品不存在专利及行政保护方面的申报限制。
【规格】5mg、10mg、20mg
【适应证】1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用）
　　      2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用）
【药理作用】1.药理
　　(1)降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素i转换为血管紧张素ii，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。
　　(2)减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。
　　2.毒理
　　大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年，剂量为每天150mg/kg，未发现本品有致癌性。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的110倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的18倍和9倍）。
　　不论在细菌试验中，还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。
　　雌、雄大鼠口服苯那普利，剂量为每天50～150mg/kg，未发现本品影响生殖能力。（该剂量按mg/kg计算，为人类最大用量的37～375倍；按mg/m2计算，为人类最大用量的6～60倍）。
【用法用量】
　　1. 成人用量
　　(1)降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次；已服用利尿药者（严重和恶性高血压除外），用本品前应停用利尿药2～3天，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20mg～40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。
　　(2)心功能不全：开始推荐剂量为口服5mg，每天1次，首次服药需监测血压。维持量可用5mg～10mg每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。
　　2. 儿童用量
　　尚无研究资料。
市场情况
据统计，2006年，全球药品销售额为6430亿美元，同比上年增长了７%。抗高血压药物占据了5.99%，已达到385亿美元的市场规模。
血管紧张素转换酶抑制剂（acei）是抗高血压药物中的重要品种，自从上世纪70年代问世后，一直活跃在心血管治疗药物的舞台上，为数亿原发性、继发性高血压患者缓解了危象。至今，全球的acei已有20个品种研发上市，在全球心血管药物市场中占据着重要份额。
来自世界七大药物市场的统计数据表明，2005年进入全球畅销药品500强的acei单方、复方药物为12个品种。在一些原研药物专利期满后，仿制药大量上市分食了这块“蛋糕”，原研处方药市场份额仅保持在53.93亿美元的水平，比上一年增长了6.72%。
国内大量临床研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂对患有糖尿病、心绞痛、充血性心衰（chf）和肾功能较弱的高血压患者展现出良好的治疗前景，对这一群体高血压的合理控制，减缓血管动脉粥状硬化发展进程，减少心绞痛的发作，改善胰岛素的敏感性、肾功能及人体脂质代谢方面发挥了重要作用。虽然抗高血压药物较多，但这一大类药物在今后数十年的临床中仍将扮演着重要角色。
acei分为含巯基、羧基和磷酰基类3大类型。2005年我国重点城市样本医院使用的acei类药物有贝那普利、福辛普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利、咪达普利、卡托普利、复方卡托普利、喹那普利、赖诺普利、依那普利11个品种，用药总金额为2.3亿元，占心血管类药品金额的5.67%。从总体用药金额比重看，外资品牌、合资品牌占据了市场的90%；从用量来看，国产药占35%，外资药占65%。前5大品种已由外资品种全部把持。领先的贝那普利、福辛普利、培哚普利、西拉普利、依那普利、卡托普利六大品种占据了样本医院acei类90%的份额。
研发进度：相关的质量标准已经确定，制剂工艺已完成。

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郭老师
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