一种肿瘤相关蛋白,减缓癌症和糖尿病的发展
2024-3-23 14:22:07发布次查看发布人:
在一种抑制免疫反应和阻碍癌症治疗的细胞中,脂肪酸转运蛋白2(fatp2)高水平表达。将肿瘤细胞从人和小鼠身上分离出来之后,研究人员还发现,fatp2能帮助制造产能脂质并将其运输入细胞。
总的来说,这项研究指出fatp2恶意地重新改造身体最常见的白细胞,而白细胞是在对抗感染方面起第一反应者的作用。
当研究人员敲除一个与fatp2相关的基因时,他们发现一些癌症——淋巴瘤、肺癌、结肠癌和胰腺癌——的肿瘤在小鼠体内生长明显变慢。与一种破坏细胞复制的药物配合使用fatp2抑制剂lipofermata同样有助于减缓甚至消除肿瘤。
研究表明,在免疫抑制细胞中靶向fatp2可以阻止脂质的累积,减轻肿瘤的进展,而不会产生明显的副作用,研究小组说。
“我认为这一点是,为什么这会引起一些兴奋,因为它不只针对一种癌症,”研究人员说。“能够针对不同癌症常见的一些细胞是非常需要的。”
“它不能完全清除(肿瘤),但它只是计划的一部分。我们现在对联合治疗更感兴趣。它不是靶向一个目标,而是以多种方式进行靶向攻击,因为癌症是聪明的。癌症找到了绕过我们好药物的方法,这就是为什么这些药物的组合如此强大,而且,我们期望,更有效。”研究人员几年前首次注意到实体肿瘤中fatp2的升高。
研究人员对酵母的早期研究发现了一个基因片段和相关的蛋白质,它能激活脂肪酸并将其携带到细胞中,在细胞中,脂肪酸被代谢为能量或嵌入细胞膜中。这个蛋白质就是fatp2。
“如果你的膜上有一个控制脂肪进入量的门,然后你开始启动这个门,它会影响下游的东西,” 研究人员说。“如果一个癌细胞需要吃油脂,这样它就可以转移,真正成为一种严重的疾病,它必须向上调节这种蛋白质。所以这个门在所有这些代谢系统中扮演着非常关键的角色。”
先前的研究也帮助确定了fatp2两种遗传变异体:一种是代谢的主要脂肪酸,另一种是跨细胞膜转运脂肪酸。筛选了超过100000个抗-fatp2的复合物,以筛选出可能有助于对抗肥胖和2型糖尿病的药物。
“无论是癌症生物学还是糖尿病,或是在这个生物医学世界里你所追求的任何东西,你都不可能再自己单独去做了,”研究人员说。“很久以前,我们可以在某个地方做自己的事情,成为一个小筒仓。我们早期的一些机械工作就是这样做的,但现在的工作太复杂了。这是一个信息时代。我们还不知道完整的故事,但即将发布的数据将真正非常,非常迅速的推动这方面的进展。”
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