体外实验显示阿伐那非对pde5具有高选择性,这种选择性作用是pde1的80多倍、pde2和pde4的700多倍、pde3的4000倍。由于pde3与心肌收缩力的控制有关,心肌不存在pde5,因而阿伐那非无正性肌力作用,不直接影响心肌收缩功能。
呼吸系统:可出现鼻塞(4%);有哮喘、咽喉炎、鼻窦炎、支气管炎、多痰、咳嗽、呼吸困难等个案报道。
药物对哺乳的影响 阿伐那非是否随乳汁分泌尚不明确。
老年人剂量 推荐65岁以上老人的起始剂量为25mg。
阿伐那非为环磷酸鸟苷(cgmp)特异性5型磷酸二酯酶(pde5)的选择性抑制药,是治疗ed的口服药物。正常人阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中体内一氧化氮(no))的释放。一氧化氮激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶,导致cgmp水平升高,使得海绵体内平滑肌松弛,海绵窦扩张,血液流入而使阴茎勃起。勃起功能障碍的患者主要是缘于阴茎海绵体平滑肌松弛障碍。
当性刺激引起局部一氧化氮释放时,阿伐那非抑制pde5,可增加海绵体内cgmp水平,松弛海绵体平滑肌,血液流入海绵体。有研究表明勃起反应随剂量和血浆浓度的增加而增强,药效可持续4h(但较2h时弱)。
阿伐那菲不良反应
心血管系统:有发生心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血压、脑出血、脑血栓形成、一过性局部缺血性休克和高血压等心血管不良反应事件报道,多数发生在性活动期间或刚结束时,个别发生在用药或性活动后数小时至数天内,甚至还有少量发生在服药后不久尚未进行性活动时。
阿伐那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素p450 3a4(cyp 3a4,主要途径)和细胞色素p450 2c9(cyp 2c9,次要途径)清除。其主要代谢产物(n-去甲基化物)具有与阿伐那非相似的pde选择性,其血浆浓度约为阿伐那非的40%,因此阿伐那非的药理作用大约有20%来自于其代谢产物。阿伐那非及其代谢产物的消除半衰期约为4h,给药量的80%主要以代谢产物的形式经粪便排泄,13%经肾排泄。健康志愿者服药后90min,在精液中测得阿伐那非的量不足给药量的0.001%。
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