上海推荐Biotage制造商
2023-10-6 19:51:58发布次查看发布人:
树脂的洗涤:固相法合成多肽过程中,为确保偶联效率化,每步偶联过程需加入过量的fmoc-保护氨基酸,但如有部分残留并引入后续偶联步骤,则可能导致错结肽杂质的形成。因此,保证每步反应树脂洗涤的充分性,具有重要意义。上海biotage需建立相应的分析方法,并对拟定方法的灵敏度等进行方法学验证,研究氨基酸偶联过程树脂洗涤的充分性。推荐biotage目前申报资料中对氨基酸偶联过程的摸索较薄弱,如某28肽,从1~28位氨基酸偶联反应溶剂、催化剂、温度等条件均相同,仅按氨基酸序列改变每步反应使用的保护氨基酸。在氨基酸偶联过程中,由于氨基酸活性、空间位阻等因素的影响,氨基酸偶联难度均不同,反应条件也应该有所差异,需进行相应的针对性研究,证明工艺的合理性。
固相合成多肽,在肽链与树脂裂解前,缺少有效的中间体控制手段。推荐biotage因此当多肽与树脂裂解后,应建立严格的中间体控制措施。上海biotage需结合工艺开发过程中易产生的杂质情况,关注潜在的缺失肽、错结肽、差向肽等杂质的残留情况,综合分析后续提纯、转盐、冻干等步骤的杂质谱变化情况,建立相应的质控手段。
近30年来,学术界对多肽类的关注度持续升高,涉及多肽类研究各个方面的发表数量也持续上升。上海biotagewebofscience数据库中,多肽类发表数量从8081篇(1980-1984年度)升至103426篇(2010-2014年度)。学术界持续升高的关注度也已转化为持续扩张的多肽类市场,目前全球已经批准了近100个多肽产品上市,2015年全球销售总额近220亿美金,占医药品市场总份额的2%左右。推荐biotage多肽市场涌现出了一系列年销售突破十亿美金的重磅产品,如glatiramer(格拉替雷),liraglutide(利拉鲁肽)、leuprorelin(亮丙瑞林)等。
多肽状态是如何?如何保存储存?上海biotage我们提供的多肽是粉末状,一般为灰白色,组成不同,多肽粉末的颜色有差异,多肽一般长期保存需要避光保存,推荐biotage并应保存在-20度,短期可以保存在4度。可以短时间的话是以室温运输。
反应终点判断:缺失肽为整个多肽序列中缺少一个或多个氨基酸残基的杂质,产生于合成过程中活化的氨基酸连接不完全或者n端氨基脱保护不完全。上海biotage目前,固相合成中多用“kaiser比色测试”(茚三酮检测)来检测反应是否完全,但该方法不能定量检测,因此也不能完全避免缺失肽杂质的生成。当缺失的氨基酸是甘氨酸(gly)或丙氨酸(ala)等结构简单氨基酸时,生成的缺失肽杂质提纯清除困难。在这种情况下,利用前文所述的中间肽考察策略则非常必要,对易产生缺失肽步骤建立更严格的工艺规程。推荐biotage同时考虑采用kaiser试验、三硝基苯磺酸(tnbs)试验或其他不同的检测方法,检测结果相互佐证,避免假阳性/假阴性结果,以保证反应终点判断的正确性。
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