ｍｂｌ 途径补体激活与糖尿病肾病进展的相关性研究＊
武晓慧１，唐 蕊１，黄颂敏２，宁晓霞１
（１．西安医学院临床医学院，陕西  西安 ７１００２１；２．四川大学华西医院肾内科，四川  成都 ６１００４１）
【摘要】 目的 观察ⅱ型糖尿病患者血清甘露聚糖结合凝集素（ｍｂｌ）和尿膜攻击复合物（ｍａｃ）的表达及与糖尿病肾病发生和进展的相关性。方法     选择６０ 例ⅱ 型糖尿病患者，按照尿白蛋白排泄率（ｕａｅｒ）分为正常白蛋白尿组
（ｎａ，ｕａｅｒ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），微量白蛋白尿组（ｍａ，ｕａｅｒ３０～３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）和临床蛋白尿组（ｃａ，ｕａｅｒ＞ ３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ｅｌｉｓａ）检测血清  ｍｂｌ、尿  ｍａｃ 水平，并检测各组患者的血清肌酐（ｓｃｒ）等指标。结果    ｃａ 组血清 ｍｂｌ 和尿 ｍａｃ 明显高于 ｍａ 组（ｐ＜０．０５），ｍａ 组也高于 ｎａ 组（ｐ＜０．０５）；所有患者的血清 ｍｂｌ 与尿 ｍａｃ 呈高度正相关关系  （ｐ＜０．０５）；血清 ｍｂｌ 及尿 ｍａｃ 与患者的 ｕａｅｒ 及血清肌酐均 存在正相关关系（ｐ＜０．０５）。结论     ｍｂｌ 途径补体激活可能与糖尿病肾病的发生及进展密切相关。
【关键词】 ⅱ型糖尿病；糖尿病肾病；尿白蛋白排泄率；甘露聚糖结合凝集素；膜攻击复合物
【中图分类号】 ｒ５８７．２ 【文献标识码】 ａ 【文章编号】 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０７．０１２
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｒｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔｍｂｌｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ
ｗｕ ｘｉａｏ－ｈｕｉ１ ，ｔａｎｇｒｕｉ１ ，ｈｕａｎｇｓｏｎｇ－ｍｉｎ２ ，ｅｔａｌ
（１．ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｘｉ’ａｎｍｅｄｉｃａｌｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｘｉ'ａｎ７１００２１；
２．ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｗｅｓｔｃｈｉｎａ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｏｆｓｉｃｈｕａｎｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，ｃｈｉｎａ）
【ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍ ｍａｎｎｏｓｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ （ｍｂｌ）ａｎｄｕｒｉｎａｒｙ ｍｅｍ－ ｂｒａｎｅａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ（ｍａｃ）ｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． ｍｅｔｈｏｄｓ ６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔ２ｄｍ ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｒｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ
（ｕａｅｒ）：ｎｏｒｍａｌａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ｎａ，ｕａｅｒ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），ｍｉｃｒｏ－ａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ｍａ，ｕａｅｒ３０～ ３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａｇｒｏｕｐ （ｃａ，ｕａｅｒ＞３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０）．ｄｏｕｂｌｅａｎｔｉｂｏｄｙｓａｎｄｗｉｃｈｅｎ－ ｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ （ｅｌｉｓａ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｓｅｒｕｍ ｍｂｌａｎｄｕｒｉｎｅｍａｃ，ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ｓｃｒ）ａｎｄ
ｏｔｈｅｒｔｅｓｔｉｎｄｅｘｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．ｒｅｓｕｌｔｓ  ｓｅｒｕｍ ｍｂｌａｎｄｕｒｉｎｅ ｍａｃ ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒｉｎｃａｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎ ｍａｇｒｏｕｐ（ｐ＜０．０５）．ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｓｏｈｉｇｈｅｒｉｎ ｍａｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎｎａｇｒｏｕｐ（ｐ＜０．０５）；ｉｎ ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ，ｓｅｒｕｍ ｍｂｌｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｕｒｉｎａｒｙ ｍａｃ （ｐ＜０．０５）；ｂｏｔｈｓｅｒｕｍ ｍｂｌａｎｄｕｒｉｎｅｍａｃｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ ｕａｅｒａｎｄｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ （ｐ ＜０．０５）．ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ  ｍｂｌｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｍａｙｂｅｃｌｏｓｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｏｎｓｅｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．
【ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅⅱ ；ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ；ｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ；ｍａｎｎｏｓｅ－ｂｉｎｄ－ ｉｎｇｌｅｃｔｉｎ；ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ
糖尿病（ｄｎ）肾病是糖尿病最常见的微血管并发症，其发病机制目前仍不完全清楚。近年来的研究发现，糖尿病患者体内存在甘露聚糖结合凝集素（ｍａｎ－ ｎｏｓｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ，ｍｂｌ）水平的明显升高，且与患者的死亡率呈正相关［１，２］，ｄｎ 发病可能与甘露聚糖结合凝集素途径补体激活有关。但上述研究均并未明确检测 ｍｂｌ 途径补体激活的产物———膜攻击复合物
基金项目：西安医学院基金项目（ｎｏ：１１ｆｚ２１）
（ｍｅｍｂｒａｎｅａｔｔａｃｋｃｏｍｐｌｅｘ，ｍａｃ），且均为白人患者的研究结果，在我国尚无相关研究。本实验将检测不同蛋白尿水平的ⅱ 型糖尿病患者血清 ｍｂｌ 及尿ｍａｃ 的浓度，并统计这两个指标之间及二者与所有患者的尿白蛋白排泄率（ｕｒｉｎａｒｙ ａｌｂｕｍｉｎｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ｕａｅｒ）、血清肌酐（ｓｃｒ）的相关性，以探索 ｍｂｌ途径补体激活对我国糖尿病患者肾脏损害的发生和
进展的影响。
１ 对象和方法
西部医学 ２０１２年７月  第２４卷第７期     ｍｅｄｊ ｗｅｓｔｃｈｉｎａ，ｊｕｌｙ２０１２，ｖｏｌ．２４，ｎｏ．７
· １２６１·
１．１  一般资料     研究对象选自第一、二附属医院内分泌肾病科２０１０ 年１１ 月～２０１２ 年２ 月住院及门诊治疗患者，共６０ 例，按照尿白蛋白排泄率（ｕａｅｒ）分为正常白蛋白尿组（ｎａ，ｕａｅｒ＜３０ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝２０），
微量白蛋白尿组（ｍａ，ｕａｅｒ ３０～３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝
２０）和临床蛋白尿组（ｃａ，ｕａｅｒ＞３００ｍｇ／２４ｈ，ｎ＝
２０）。入组患者全部符合１９９９ 年  ｗｈｏ 亚太地区糖
尿病诊断标准；均按临床标准排除感染、原发性肾脏 疾病、肾血管疾病、原发性高血压及恶性高血压、肾结 石、肾肿瘤、心脑等大血管病变、肝功能异常、服用糖 皮质激素药物的患者。三组患者的性别、年龄、病程为：ｎａ 组  男∶女例数＝１６∶１４，平均年龄（５８．５±３．８）岁，病程（５．１±２．５）年）；ｍａ 组  男∶女例数＝１７∶１３，平均年龄（５９．５±５．７）岁，病程（７．７±５．４）年；ｃａ 组男∶女例数＝１６∶１４，平均年龄（６１．５±７．９）岁，病程
（１０．０±５．９）年）。各组年龄、性别等一般资料差异无
统计学意义（ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２  方法 ①标本收集及一般性指标的检测：所有
入组患者测量血压，过夜禁食１２ｈ 后次晨空腹肘静脉采血，测定血清肌酐、糖化血红蛋白、甘油三酯（ｔｇ）、总胆固醇（ｔｃ）、低密度脂蛋白 ｃ（ｌｄｌ－ｃ）、高密度脂
蛋白 ｃ（ｈｄｌ－ｃ）。②尿白蛋白测定：留尿当天清晨排空膀胱，弃去尿液，收集至次日晨２４ｈ 尿，测定尿总量，混匀后留取部分尿液测定尿蛋白，计算出 ｕａｅｒ， 全部对象均不连续测定２ 次，取平均值。③ 所有入组  患者清晨空腹肘静脉采血，按试剂盒要求分离血清， 保存于－７０°冰箱。收集晨尿标本。用酶联免疫吸附  法测定血清  ｍｂｌ 和尿  ｍａｃ。试剂盒购自上海恒远  生物科技有限公司，操作严格按试剂盒说明书进行。１．３  统计学方法 计量资料以均数± 标准差表示。方差齐时多组间均数的比较采用ｑ检验，方差不齐时做秩和检验。利用ｐｅａｒｓｏｎ相关系数判断两个变量的
相关关系，以ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。所有数据均采用ｓｐｓｓ１３．０统计软件进行处理。
２ 结 果
２．１  各组研究对象的检测指标 结果显示：血压、血脂、ｈｂａ１ｃ三组间差异无统计学意义（ｐ＞０．０５），ｃａ
组 ｓｃｒ、ｕａｅｒ 均明显高于  ｎａ 组和  ｍａ 组 （ｐ ＜ ０．０５），ｍａ 组 ｓｃｒ、ｕａｅｒ 高于 ｎａ 组（ｐ ＜０．０５）。 ｃａ 组的血清 ｍｂｌ 浓度以及尿 ｍａｃ 浓度明显高于
ｍａ 组（ｐ＜０．０５），ｍａ 组也高于 ｎａ 组（ｐ＜０．０５），见表１。
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